Верная интерпретация результатов лабораторных показателей – путь к правильному диагнозу и, соответственно, лечению. При этом, конечно, грамотный врач прекрасно знает, что для назначения терапии одних лишь лабораторных данных недостаточно – как часто говорят врачи, «нельзя лечить анализы, надо лечить больного». Так что, безусловно, диагноз выставляется по совокупности клинических проявлений и данных лабораторной и инструментальной диагностики. И тем не менее любому врачу необходимо уметь правильно читать и трактовать результаты лабораторных исследований. Именно это подтолкнуло нас к созданию серии материалов по лабораторной диагностике. Первый из них посвящен самой обширной группе форменных элементов, определяемых при общем (клиническом) анализе крови, – лейкоцитам. Ориентируясь на число и тип лейкоцитов, врач может получить информацию о многих физиологических и патологических процессах.

Дарья КУСЕВИЧ, врач-ревматолог, заместитель главного врача Клиники доктора Аникиной, руководитель направления «Ревматология»

Общий уровень лейкоцитов выше 9х109/л называется лейкоцитозом. Физиологический лейкоцитоз наблюдается при мышечной работе, эмоциональном напряжении, боли, приеме белковой пищи, резкой смене температуры окружающей среды, ионизирующей радиации. Указанные причины должны исключаться или, если это невозможно, учитываться при интерпретации результатов исследования.

Реактивный лейкоцитоз считается результатом усиления лейкопоэза в ответ на выброс провоспалительных факторов (цитокинов, токсинов, продуктов активации комплемента) и наблюдается при острых инфекциях и воспалениях, интоксикациях, обширных повреждениях тканей, опухолях, острых анемиях, постспленэктомическом состоянии. Лейкоцитоз чаще наблюдается при остро развивающейся инфекции и значительно реже – при хронических заболеваниях. Однако при этом повышение лейкоцитов в крови редко сопровождается пропорциональными изменениями числа нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов или базофилов. И как раз по соотношению в крови клеток разного вида (лейкоцитарная формула) врач может сделать предварительное заключение о причине лейкоцитоза и об эффективности проводимой терапии. Cнижение общего количества лейкоцитов (менее 4 000 в 1 мкл) называется лейкопенией, причем чаще всего она обусловлена нейтропенией. В ее основе могут лежать наследственные и врожденные аномалии, а также приобретенные иммунодефициты. Лейкопения может быть следствием перенесенных активных вирусных процессов, например гриппа. У пациентов с аутоиммунными заболеваниями допустим постоянный дефицит лейкоцитов, однако не менее 3 000 в 1 мкл. Однако, независимо от причины изменения лейкоцитарной формулы, клинически лейкопения проявляется в снижении фагоцитарной активности и подавлении специфических иммунологических механизмов защиты. Это, в свою очередь, обусловливает частые бактериальные и вирусные инфекции.

Лейкоцитоз чаще наблюдается при остро развивающейся инфекции, реже – при хронических заболеваниях. Однако при этом повышение лейкоцитов редко сопровождается пропорциональными изменениями числа нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов или базофилов

Нейтрофилы составляют 50–70% всех лейкоцитов. Нейтрофилез, то есть концентрация нейтрофилов, превышающая 6х109/л, может наблюдаться как при реактивном лейкоцитозе (когда увеличивается абсолютное и процентное содержание нейтрофилов), так и при физиологическом лейкоцитозе. Любое воспаление, бактериальные, грибковые и паразитарные инфекции (локализованные и генерализованные), некротические изменения тканей, интоксикации, гипоксемия и опухоли различной локализации будут сопровождаться увеличением числа нейтрофилов.

Однако при длительном воздействии факторов, индуцирующих нейтрофилез, происходит истощение костномозгового гранулоцитарного резерва, и в кровь выходят молодые клетки нейтрофильного ряда: палочкоядерные нейтрофилы, метамиелоциты, миелоциты и промиелоциты (происходит так называемый сдвиг лейкоцитарной формулы влево). Такое состояние крови носит название лейкемоидной реакции нейтрофильного типа и требует проведения дифференциальной диагностики с хроническим миелолейкозом. В этом случае необходимы дополнительные исследования, в первую очередь – уровня щелочной фосфатазы нейтрофилов крови. При реактивных состояниях он будет высоким, при хроническом миелолейкозе – низким. Кроме того, о миелолейкозе говорит выявление мРНК химерного гена ВСR/АВL, а в трепанобиоптате – гиперплазии кроветворной ткани.

Лейкоцитоз чаще наблюдается при остро развивающейся инфекции, реже – при хронических заболеваниях. Однако при этом повышение лейкоцитов редко сопровождается пропорциональными изменениями числа нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов или базофилов

При числе нейтрофилов ниже 1,5х109/л диагностируют нейтропению, причиной которой могут быть аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, аутоиммунный тиреоидит), метаболические расстройства, в частности дефицит витамина В12, фолиевой кислоты, меди, действие радиации. Нейтропения может развиваться на фоне длительного белкового голодания, в первом триместре беременности, на фоне приема лекарственных препаратов. При ряде заболеваний абсолютное число нейтрофилов может быть резко сниженным, в то время как число лейкоцитов крови остается нормальным или даже повышенным за счет, например, лимфоцитов и бластных клеток.

Нейтропения характерна и для острых, и для хронических вирусных инфекций (Эпштейна–Барр, цитомегаловирус, ВИЧ, парвовирус В19). Она возникает при передозировке лекарственных препаратов (иммунодепрессантов), тяжелых поражениях печени.

Отдельно выделяется агранулоцитоз – резкое снижение нейтрофильных гранулоцитов менее 0,5х109/л на фоне ионизирующей радиации, отравления химическими веществами (бензолом), инсектицидами. Причиной агранулоцитоза могут быть приобретенная аплазия кроветворения при апластической анемии и миелофиброзе, прием некоторых лекарственных препаратов, вызывающих угнетение кроветворения (цитостатиков, вальпроевой кислоты, карбамазепина, бета‑лактамных антибиотиков) либо действующих как гаптены (антитиреоидные препараты).

Риск развития агранулоцитоза высок у больных ревматоидным артритом (синдром Фетти) и с почечной недостаточностью, а также у пациентов, получающих системную иммуносупрессивную терапию. В свою очередь снижение нейтрофилов приводит к повышенной восприимчивости к бактериальным и грибковым инфекциям.

Эозинофилы составляют очень небольшую долю лейкоцитов – 0,5–5%. И их концентрация выше 0,4х109/л называется эозинофилией. Она чаще всего служит признаком аллергизации организма при атопическом дерматите, поллинозе, аллергическом рините, бронхиальной астме, сывороточной болезни. Количество эозинофилов растет прямо пропорционально содержанию циркулирующих кортикостероидов. Дифференцировка эозинофилов из лейкоцитов происходит под влиянием колониестимулирующего фактора роста и интерлейкинов‑3 и -5, причем самым мощным стимулом является интерлейкин‑5, который, кроме того, увеличивает продолжительность жизни эозинофилов.

Соответственно, повышение уровня эозинофилов может происходить и при ревматологических заболеваниях, чаще всего при синдроме Чарджа‑Стросса. При этом также увеличивается СОЭ, СРБ и IgE. Диагностическим критерием является скопление эозинофилов во внесосудистом пространстве. В биоптате обнаруживают некротический васкулит мелких артерий и вен.

Стойкая и значительная эозинофилия может быть вызвана глистными инвазиями, поскольку именно эозинофилы ответственны за уничтожение паразитов

Стойкая и значительная эозинофилия может быть вызвана глистными инвазиями, поскольку именно эозинофилы ответственны за уничтожение паразитов. Злокачественные новообразования также сопровождаются ростом эозинофилов за счет продукции опухолью веществ, стимулирующих их выработку. Эозинофилия характерна и для первичных иммунодефицитов, а также для хронических форм туберкулеза. А вот при острых вирусных и бактериальных инфекциях наблюдается обратная картина – эозинопения, т. е. снижение уровня эозинофилов в крови. Поэтому при лихорадящем состоянии выявление повышенного числа эозинофилов требует поиска неинфекционной причины повышения температуры.

Эозинофилия, продолжающаяся более 6 месяцев при отсутствии этиологического фактора, расценивается как гиперэозинофильный синдром, характеризующийся также тяжелыми органными нарушениями, обусловленными токсическим действием эозинофилов. В случае обнаружения клонального характера кроветворения может быть диагностирован хронический эозинофильный лейкоз.

Моноциты составляют 2–10% от общего числа лейкоцитов. Если их уровень в крови превышает 0,8х109/л, это состояние называется моноцитозом. Реактивный моноцитоз может развиваться при персистенции возбудителя или любого другого антигена в организме, т. е. при хронических длительных инфекциях, аутоиммунных заболеваниях, реактивных гистиоцитозах и опухолях. Однако здесь тоже есть нюанс. Моноцитоз возникает и при острых и хронических моноцитарных и миеломоноцитарных лейкозах. Поэтому диагноз «хронический лейкоз» может быть поставлен только после тщательного обследования пациента и исключения всех возможных причин, способных вызвать реактивный моноцитоз. Для лейкоза характерна выраженная гиперплазия кроветворного костного мозга с почти полным вытеснением жировой ткани в трепанобиоптате костного мозга, при цитогенетическом исследовании выявляется клональный гемопоэз.

Лимфоциты составляют весьма значительную долю лейкоцитов – 19–37%. Увеличение их уровня более 3х109/л, или лимфоцитоз, в основном обусловлено вирусными и хроническими бактериальными инфекциями.

Для лейкоза характерна выраженная гиперплазия кроветворного костного мозга с почти полным вытеснением жировой ткани в трепанобиоптате костного мозга, при цитогенетическом исследовании выявляется клональный гемопоэз

Из вирусных заболеваний стоит отметить инфекционный мононуклеоз, который сопровождается выраженной бласттрансформацией лимфоцитов и появлением этих клеток в крови, а также реактивным лимфаденитом. Диагностика в этом случае основывается на сочетании ведущих клинических симптомов (лихорадка, ангина, увеличение лимфоузлов и селезенки) с характерной гематологической картиной (лимфоцитоз, более 10% атипичных мононуклеаров в двух анализах с интервалом более 5 дней). Оценивая результаты анализа, следует учитывать возраст пациента и динамику количества атипичных мононуклеаров – они нарастают к 10‑му дню болезни, а затем медленно, на протяжении нескольких месяцев, снижаются.

В пользу этого диагноза свидетельствует выявление антител класса IgM к капсидным антигенам при первичной инфекции и к ядерным – при уже имеющейся. Во всех случаях инфекционного мононуклеоза обязательно обследование и на ВИЧ‑инфекцию, так как при последней нередки случаи мононуклеозоподобного синдрома: увеличение лимфоузлов и количества мононуклеаров в крови.

Наличие атипичных мононуклеаров характерно не только для инфекционного мононуклеоза. Их количество возрастает при любых вирусных инфекциях, вакцинациях, при аутоиммунных заболеваниях, лекарственной непереносимости.

Некоторые онкогематологические заболевания – лейкоз из больших гранулярных лейкоцитов и хронический лимфоцитарный лейкоз – также будут вызывать рост числа лимфоцитов. Диагноз «лейкоз» ставится только в случаях, когда другие причины лимфоцитоза отвергнуты. В неясных случаях следует выполнять иммунофенотипирование или тест на клональность. Диагностическая ценность этих методов намного выше, нежели гистологического или цитологического исследований. При хроническом лимфоцитарном лейкозе или лимфоме выявляется моноклональный клеточный лейкоцитоз >5 000 в 1 мкл крови, тогда как для реактивных состояний характерна поликлональность лимфоцитов.

В клиническом анализе крови в обязательном порядке определяют объем эритроцитов и концентрацию гемоглобина. По этим важным показателям можно судить о многих патологических процессах в организме. Более подробно об этом мы расскажем в нашей следующей статье.

Фото Олега Кирюшкина