Сразу три класса лекарственных препаратов показали свою эффективность и безопасность при использовании в терапии ХБП, в том числе при наличии у пациентов СД2. Таковы результаты 2-й фазы трех рандомизированных исследований, озвученные на конгрессе Европейской почечной ассоциации (ERA). Комментарии экспертов опубликованы на портале Medscape.

Во 2-й фазе рандомизированного плацебо-контролируемого исследовании CONCORD участвовали 170 взрослых (45 лет и старше) с установленным атеросклеротическим заболеванием или сердечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести и СД2. Скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) у них была в пределах 25–60 мл/мин/1,73 м², альбумин-креатининовый коэффициент мочи (ACR) – 30–3000 мг/г.

Все участники исследования были рандомизированы на две группы – перорального приема ранкацигуата (runcaciguat), который представляет собой активатор растворимой гуанилатциклазы, и плацебо.

Через 8 недель лечения снижение ACR наблюдалось у всех пациентов группы ранкацигуата, в том числе и больных СД2. Кроме того, прием ранкацигуата способствовал умеренному падению систолического артериального давления и небольшому снижению рСКФ.

Эффективность в улучшении функции почек у пациентов с ХБП на фоне СД2 продемонстрировал еще один препарат – двойной агонист глюкагона и ГПП-1 котадутид (cotadutide). У 248 человек, участвовавших во 2-й фазе рандомизированного плацебо-контролируемого исследования NCT03550378, рСКФ была в пределах 20–90 мл/мин/1,73 м², а ACR >50 мг/г. Пациенты были рандомизированы на тех, кто получал ежедневные подкожные инъекции котадутида в дозе 100, 300 или 600 мг, и группу плацебо. Все пациенты принимали, кроме того, ингибитор АПФ или БРА, и более 40% – иНГЛТ-2. Лечение продолжалось 26 недель, но первичной конечной точкой было изменение ACR по сравнению с исходным уровнем. Через 14 недель котадутид снижал ACR в среднем на 25% при суточной дозе 100 мкг, на 45% – при суточной дозе 300 мкг и на 50% — при суточной дозе 600 мкг. После 26 недель уровень снижения ACR поддерживался в случае применения котадутида в дозах 300 и 600 мкг. Терапия котадутидом не оказывала заметного влияния на рСКФ.

Нежелательные явления, приведшие к прекращению лечения, имели место у 4% пациентов, получавших котадутид в дозе 100 и 300 мкг, и у 21% пациентов, получавших 600 мкг. Для сравнения – в группе плацебо побочные эффекты комплексной терапии (без котадутида) наблюдались у 8% пациентов. В основном имели место желудочно-кишечные проявления, особенно тошнота и рвота.

Третьим препаратом в списке лекарств, успешно прошедших 2-ю фазу клинических исследований, стал новый антикоагулянт – осоцимаб (osocimab). Он подавляет свертывание крови путем ингибирования фактора XIa. Участниками 2-й фазы исследования CONVERT стали 704 пациента, находящихся на гемодиализе. Они были рандомизированы в две группы – осоцимаба и плацебо. Средний возраст участников составил 61 год, средняя продолжительность диализа – около 4 лет, 38% пациентов имели СД2.

Терапия продолжалась, как минимум, 6 месяцев, при этом  85% пациентов продолжили лечение до 1 года. Через 6 месяцев ежемесячных инъекций осоцимаба удалось снизить, в соответствии с данными коагулограммы, риск свертывания крови на 29–34%. На 4,9–6,9% снизилась частота серьезных или клинически значимых некрупных крово­течений в сравнении с 7,8% в группе плацебо.

Выявлены основные факторы неблагоприятного исхода при болезни Шегрена. Результаты международного ретроспективного когортного исследования опубликованы в июльском номере журнала Lancet. Авторы работы, специалисты из Испании, проанализировали исходные характеристики пациентов с болезнью Шегрена, которые связаны с системной активностью патологического процесса, оцениваемой по шкале ESSDAI, и коррелировали с высокой смертностью.

Исследование опиралось на данные реестра Big Data Sjögren, где были проанализированы истории болезни 11 372 пациентов с болезнью Шегрена из 27 стран в период с 1 января 2014 г. по 31 декабря 2023 г. При этом критериями исключения из реестра были хронические инфекции ВГС/ВИЧ и связанные с ними системные аутоиммунные заболевания.

Средний возраст пациентов на момент постановки диагноза составлял 51,1 года. На момент окончания исследования было зарегистрировано 876 (7,7%) смертей после среднего периода наблюдения 8,6 лет.

Одним из ключевых исходных предикторов смерти от всех причин и смерти, связанной с синдромом Шегрена, является системная активность заболевания, оцениваемая по шкале ESSDAI (DAS-ESSDAI). Высокий индекс DAS-ESSDAI на момент постановки диагноза (более 14 баллов) коррелировал с 1,7‑кратным повышением риска смерти от всех причин и 1,6‑кратным повышением риска смерти, связанной с болезнью Шегрена. Авторы исследования также обнаружили, что тяжелое мультиорганное поражение (определяемое в соответствии с количеством доменов clinESSDAI) повышало риск смерти. Нескорректированный риск смерти от всех причин был в 2,5 раза выше у пациентов с двумя или более доменами высокой активности (ОР 4,76), чем у людей с одним доменом высокой активности (ОР 1,89).

Вторым ключевым фактором повышения риска смерти, связанной с болезнью Шегрена, была крио­глобулинемия, причем независимо от системной активности заболевания. Авторы исследования считают это открытие интересным, учитывая тот факт, что криоглобулинемия часто совпадает с некоторыми клиническими доменами ESSDAI (кожный, почечный). Кроме того, криоглобулины также могут приводить к развитию В-клеточной лимфомы, которая является дополнительным фактором, повышающим риск смерти.

Авторы сделали вывод, что при болезни Шегрена оценка ESSDAI и тестирование на криоглобулин должны быть обязательными.

Физическая активность в большей степени снижала риск хронического заболевания почек у взрослых с ожирением, нежели уменьшение массы тела. Таковы выводы исследования ученых из университета Дрексела в Филадельфии, США. Результаты работы опубликованы в октябрьском номере журнала Obesity.

Американские врачи основывались на данных многоэтнического проспективного лонгитюдного исследования атеросклероза, в котором принимали участие 6814 взрослых среднего возраста, проживавших в США. Из этого пула были отобраны 1208 взрослых с ожирением (средний ИМТ ≥33 кг/м²), но без заболеваний почек и сахарного диабета. Все участники исследования сами сообщали о своей физической активности и массе тела через 18 месяцев, 3 года, 5 лет и 10 лет.

Уровень креатинина и цистатина С в сыворотке крови измеряли в начале исследования и при визитах через 3, 5 и 10 лет. Было обнаружено, что прибавление веса на каждые 11 фунтов приводило к возрастанию риска заболевания почек на 34%, а последующее снижение массы тела не могло вернуть функцию почек на прежний уровень.

Авторы связывают это с тем, что избыточный объем жидкости, прокачиваемой почками при ожирении, ведет к повреждению их тканей и формированию рубцов, которые не исчезают даже после снижения массы тела.

Напротив, физическая активность (ходьба) коррелировала, в соответствии с результатами исследования, со снижением риска ХБП. Причем при ходьбе со скоростью выше 2 миль в час вероятность развития заболевания почек была на 57% ниже, чем при ходьбе со скоростью ниже 2 миль в час. Авторы исследования связывают такую тенденцию с противовоспалительным эффектом, который возникает при регулярных физических упражнениях и связан с улучшением работы сердца и кровеносных сосудов.

Тем не менее, по словам врачей, важно отметить, что тренировки, вызывающие учащенное сердцебиение, могут приводить к осложнениям у пациентов с повреждением почек. Таким образом, ходьба со скоростью более 2 миль/час может быть лучшим вариантом для профилактики ХБП, чем силовые тренировки. Хотя в любом случае степень нагрузки лучше заранее обсудить с лечащим врачом.

Применение дазатиниба для лечения хронического миелоидного лейкоза коррелирует с высоким риском повреждения почек. Такой вывод сделали американские ученые из Мемориального онкологического центра им. Слоуна-­Кеттеринга. Они опубликовали результаты своего исследования в Clinical Journal of the American Society of Nephrology.

В многоцентровом клиническом исследовании приняли участие 82 пациента, которые длительное время (не менее 90 дней) получали ингибиторы тирозинкиназы при хроническом миелоидном лейкозе, из них 32 человека получали дазатиниб, а 50 — другие препараты из этой группы. О нарушении функции почек свидетельствовало увеличение соотношения альбумина/креатинина (UACR) в моче. Пациенты, получавшие дазатиниб, имели значительно более высокие уровни UACR (медиана 28,0 мг/г), чем те, кто получал другие ингибиторы тирозинкиназы (медиана 15,0 мг/г). Причем у 10% пациентов, принимавших дазатиниб, уровень UАКР превышал 300 мг/г, а после прекращения приема препарата он уменьшался.

Биопсия почки, выполняемая для подтверждения диагноза, выявляла глобальное повреждение клубочков с диффузным распластыванием отростков подоцитов. В когорте участников, принимавших другие препараты из группы ингибиторов тирозинкиназы, такой картины не наблюдалось.

Исследовательская группа отметила в своем заключении, что эти результаты должны оказать значительное влияние на клиническую практику, изменив стандарты оказания медицинской помощи и, возможно, введя новые противопоказания для дазатиниба. Повреждение почек следует отнести не к редким побочным эффектам, как сообщается в инструкции к препарату, а к достаточно частым, с учетом результатов исследования. Это требует проведения скрининга на повреждение или дисфункцию почек у пациентов, получающих дазатиниб. Более масштабные проспективные клинические исследования могут дать ответ, какие пациенты более восприимчивы к повреждению почек и насколько восстанавливается их функция после прекращения лечения этим препаратом.

Исследователи из Научного центра здравоохранения Техасского университета в Сан-­Антонио нашли биомаркер, который может свидетельствовать о надвигающейся почечной недостаточности у пациентов с СД. Им оказался аденин — метаболит, вырабатываемый почками. Увеличение его уровня в моче предсказывает тяжелое поражение почек за 5–10 лет до проявления ХПН. Результаты исследования американские врачи опубликовали в августовском номере Journal of Clinical Investigation.

В ходе работы в трех международных исследовательских группах были изучены карты более 1200 пациентов с сахарным диабетом. Когортное исследование хронической почечной недостаточности включало афроамериканцев, латиноамериканцев и представителей белой расы в США. Отдельное исследование проводилось среди американских индейцев. Команда также оценила азиатскую когорту, состоящую в основном из китайцев, азиатских индийцев и малайцев.

Было установлено, что пациенты с СД, которые попали в верхний тертиль по соотношению аденин/креатинин в моче (UAdCR), имели больший риск развития терминальной почечной недостаточности (ТПН) и смертности от всех причин, чем попавшие в нижний тертиль по соотношению аденин/креатинин (скорректированный HR 1,57), даже в случае наличия нормо- или микроальбуминурии.

Результаты исследования важны, поскольку до сих пор наиболее важным маркером заболевания почек был белок (или альбумин) в моче. В то же время выраженная протеинурия выявляется менее чем у половины больных СД с развивающейся впоследствии почечной недостаточностью. Открытие нового биомаркера ТПН позволяет в ходе клинического тестирования заранее определить пациентов из группы высокого риска.

Подготовила Татьяна Шемшур по материалам зарубежных источников