Гормоны щитовидной железы влияют на функционирование практически всех физиологических систем организма, поэтому нарушение функции щитовидной железы может сопровождаться очень широким спектром симптомов. Однако далеко не всегда их появление является следствием гормональной дисфункции. Это подтверждается тем, что жалобы на плохое самочувствие предъявляют и пациенты с эутиреозом (когда уровень тиреоидных гормонов находится в пределах референса).

По мнению авторов статьи, причины развития сопутствующих гипотиреозу заболеваний, включая депрессию, тревожность или аутоиммунные или метаболические нарушения, предполагают общие патогенетические основы.

В 2016 году повышенный риск ожирения у людей с гипотиреозом был подтвержден метаанализом специалистов из Китая, а в 2024 году – австралийскими учеными

Авторы обзора, анализируя исследования, в которых сообщалось о сопутствующих заболеваниях у пациентов с гипотиреозом, перечислили многие патологии, ассоциируемые с гипотиреозом. Среди них – сердечно‑сосудистые заболевания (которые могут возникать из‑за присущих гипотиреозу дислипидемии, повышения С‑реактивного белка, ожирения), психические расстройства, метаболические и аутоиммунные нарушения, метаболически ассоциированная жировая болезнь печени.

В 2016 году повышенный риск ожирения у людей с гипотиреозом был подтвержден метаанализом специалистов из Китая, а в 2024 году – австралийскими учеными.

А результаты работы американских ученых, которые провели большое исследование с участием 75 тысяч женщин, показали, что длительный, 10‑летний «стаж» гипотиреоза приводил к значимому росту риска смерти и от сердечно‑сосудистых, и от цереброваскулярных заболеваний. Данные других метаанализов также свидетельствовали о повышенном риске сердечно‑сосудистых осложнений или сердечной недостаточности даже у людей с субклинической формой гипотиреоза.

В ряде исследований сообщалось о повышении риска неблагоприятных сердечно‑сосудистых исходов при сочетании гипотиреоза и сердечно‑сосудистых заболеваний. Если в ходе терапии левотироксином уровень ТТГ сохранялся выше 10 мМЕ/л, это увеличивало как вероятность развития ИБС и сердечной недостаточности, так и риск смерти, по сравнению с теми же показателями у пациентов с эутиреозом (ТТГ 2–2,5 мМЕ/л). При этом даже если ТТГ снижался до 4 МЕ/л, риск смерти оставался высоким по сравнению с тем же показателем при эутиреозе.

С другой стороны, согласно крупномасштабному ретроспективному анализу, проведенному на Тайване, лечение левотироксином в течение года и более снижало риск развития ИБС.

Наличие у пациентов с гипотиреозом клинически выраженных сопутствующих заболеваний снижает их самочувствие и качество жизни. Даже при уровне ТТГ на верхних границах нормы

А вот что касается ХСН, то терапия левотироксином не оказывает влияния на сердечно‑сосудистые исходы. Такой вывод в 2019 году сделали датские ученые, основываясь на анализе большого ретроспективного исследования, где сравнивались сердечно‑сосудистые события у пациентов, получавших и не получавших левотироксин. Обе группы имели повышенный риск смерти от всех причин, сердечно‑сосудистых заболеваний или MACE.

Пока нет однозначного ответа и в отношении того, как влияет заместительная терапия гипотиреоза на риск неблагоприятных сердечно‑сосудистых исходов у пациентов разного возраста. Чаще исследования говорят о том, что большей опасности, даже при лечении левотироксином, подвержены молодые люди, в то время как у пожилых пациентов наблюдается лучший клинический исход. Объяснить такую тенденцию можно тем, что уровень ТТГ с возрастом естественным образом повышается, и возможно, что у пожилых гипотиреоз может диагностироваться неправильно, то есть без учета возрастных поправок на ТТГ.

Так или иначе, но, как отмечают авторы статьи в Current Medical Research and Opinion, необходимы крупные рандомизированные клинические исследования с участием пациентов с ХСН и гипотиреозом (эутиреозом и субклиническим течением гипотиреоза), чтобы сделать вывод об уровне эффективности заместительной терапии.

У пациентов с гипотиреозом может также развиваться стойкая дислипидемия, несмотря на нормализацию уровня ТТГ, – об этом свидетельствуют работы итальянцев и греков. Американский метаанализ результатов исследований, проводимых в когортах пациентов с манифестным гипотиреозом, у которых значения ТТГ на фоне терапии тироксином находились в пределах референсных показателей, продемонстрировал, что уровень холестерина ЛПНП и общего холестерина у них был соответственно на 0,09 ммоль/л и 0,25 ммоль/л выше, чем у лиц с эутиреозом. Это говорит о необходимости контролировать липидный профиль у пациентов не только с клиническим, но и с субклиническим гипотиреозом.

Избыточный вес или ожирение наблюдаются даже при субклинической форме гипотиреоза, при этом адекватная коррекция уровня ТТГ с помощью левотироксина может приводить к снижению веса. Тем не менее пациентов стоит информировать, что заместительная терапия – не лучший способ лечения ожирения.

Ряд метаанализов свидетельствуют об увеличении смертности при субклинической форме гипотиреоза по сравнению с этим же показателем у лиц с эутиреозом. К таким результатам пришли, в частности, корейские ученые, проанализировав в 2010 году медицинские карты более чем 2 млн пациентов. Причем повышение риска наблюдалось независимо от демографических характеристик, активности заболевания, а также лечения левотироксином и было самым высоким у лиц до 65 лет и у людей с сердечно‑сосудистыми заболеваниями в анамнезе.

Эти выводы подтвердились и в исследовании австрийских специалистов, которые проанализировали связь риска смерти от всех причин с повышенным уровнем ТТГ. В исследование были включены 103 тысячи пациентов с субклиническим гипотиреозом. Недостаточное или чрезмерное лечение гипотиреоза увеличивало как риск смерти, так и вероятность сердечно‑сосудистых событий.

Риск гипотиреоза увеличивается при лучевой терапии рака молочной железы, новообразований головы и шеи, системном применении ингибиторов тирозина или других киназ, а также ингибиторов иммунных контрольных точек

Существует значительная связь между гипотиреозом/повышенным уровнем ТТГ и расстройствами настроения, включая тревогу и депрессию. Об этом говорят, в частности, результаты китайского исследования 2018 года, в котором у пациентов моложе 60 лет была выявлена связь между субклинической формой гипотиреоза и депрессией. Британское исследование, опубликованное в 2025 году, продемонстрировало аномально высокую распространенность гипотиреоза у амбулаторных пациентов психиатрических клиник.

В 2024 году ученые двух китайских университетов, проанализировав локусы генетической предрасположенности к гипотиреозу и некоторым психическим нарушениям (тревожные расстройства, шизофрения, большое депрессивное расстройство), сделали вывод о наличии общей генетической этиологии этих заболеваний.

Развитие гипотиреоза может быть побочным явлением лечения различных заболеваний. Например, риск гипотиреоза увеличивается при лучевой терапии рака молочной железы, новообразований головы и шеи, системном применении ингибиторов тирозина или других киназ, а также ингибиторов иммунных контрольных точек. Этот факт подтвержден многочисленными исследованиями и уже не вызывает споров.

Примером может служить алемтузумаб – средство для восстановления иммунитета, применяемое при лечении рецидивирующего рассеянного склероза. Его механизм действия основан на подавлении популяции Т‑клеток. Однако их последующий гомеостатический рост провоцирует новые аутоиммунные состояния, включая гипотиреоз и болезнь Грейвса. Сообщения об этом сделали в 2019 году итальянские авторы, а в 2022 году – специалисты из Великобритании.

Лечение интерфероном‑β при рассеянном склерозе также было связано с выработкой антитиреоидных антител и, как следствие, манифестацией гипотиреоза, о чем написали в 1998 году итальянские врачи. Изменять всасывание левотироксина и/или секрецию ТТГ могут и другие лекарственные средства, включая препараты кальция, йодида, железа, ингибиторы протонной помпы, антагонисты дофамина, метформин, глюкокортикоиды, амиодарон и литий.

О степени влияния метформина на уровень ТТГ однозначных данных не получено, однако метаанализы говорят об умеренном снижении выработки гормона. Причем у пациентов с дисфункцией щитовидной железы этот эффект выражен сильнее, чем у лиц с эутиреозом, и может проявляться в течение длительного периода времени (по крайней мере, не менее 1 года) после назначения лечения. Такие данные представили в 2019 году китайские исследователи.

Наличие у пациентов с гипотиреозом клинически выраженных сопутствующих заболеваний снижает их самочувствие и качество жизни, даже при уровне ТТГ на верхних границах нормы. Часто неудовлетворенность самочувствием ассоциировалась с нарушением сна и социальной изоляцией.

Обеспечение надлежащего контроля над гипотиреозом может в значительной степени снизить риск развития сопутствующих патологий. Такой шаг, по мнению авторов обзора, должен предусматриваться в числе первых мероприятий. Тем более что в настоящее время уже известно, какие коморбидные заболевания грозят пациентам с гипотиреозом в большей степени.

Подготовила Татьяна БОГДАНОВИЧ